Dine gener og hårtab: Forstå dine risici og find effektive behandlinger

Medicinsk gennemgåetaf Scandinavian Biolabs medicinske bestyrelse
SkrevetafLuat Duong
Senest opdateret

Vidste du, at hårtab rammer over 56 millioner mennesker på verdensplan [1]? Alene i Storbritannien kæmper 6,5 millioner mænd og 8 millioner kvinder med det [2]. Ved 70-årsalderen vil halvdelen af alle mænd og 40 % af alle kvinder opleve hårtab.

At miste hår kan få dig til at føle dig mindre attraktiv og mere stresset. Næsten halvdelen af alle mænd føler sig usikre på sig selv, når de begynder at tabe hår [3]. For kvinder har 40 % med hårtab problemer i parforholdet, og 63 % har jobproblemer [4].

Men her er den gode nyhed: Du behøver ikke bare at acceptere hårtab. Begynd med at forstå dine genetiske risici og find de rigtige behandlinger. Det kan hjælpe dig med at beholde dit hår i længere tid

Lad os dykke ned i de genetiske aspekter af hårtab.

Hvad er hårtab?

Hårtab eller alopeci er, når håret falder af, hvor det plejer at vokse. Det kan ske i hovedbunden eller på andre dele af kroppen. Almindelige årsager er genetik, hormoner og visse helbredstilstande eller medicin.

Den mest almindelige form for hårtab er androgenetisk alopeci. Det er også kendt som mandlig eller kvindelig skaldethed. Det skyldes en kombination af genetiske og hormonelle faktorer, som medfører en gradvis udtynding af håret, der i sidste ende fører til skaldethed.

Hårets vækstcyklus: Hvordan vokser håret og hvordan falder det ud?

For at forstå hårtab er vi nødt til at forstå hårets vækstcyklus [5]. Hvert hår vokser i fire faser:

  1. Anagen (vækstfase): Det er den fase, hvor håret vokser. Det meste hår (80-90 %) befinder sig i denne fase, som varer 2 til 6 år.
  2. Katagen (overgangsfase): Denne korte fase varer et par uger. Mindre end 5 % af håret befinder sig i denne fase.
  3. Telogen (hvilefase): Denne fase varer ca. 3 måneder. Håret vokser ikke, men bliver siddende.
  4. Exogen (fældningsfase): Det er denne fase, hvor håret falder begynder at falde af. Du fælder omkring 100 hår om dagen.

Gener kan spille en rolle for, hvor længe håret forbliver i hver fase. Det påvirker den samlede hårvækst og hårtab. Lad os se nærmere på dette.

Hvorfor kan du stole på Scandinavian Biolabs?
TrichoAI Hårtab-analyse
Vores gratis, anonyme og dermatologisk udviklede AI analyserer dit hårtab på 30 sekunder og foreslår personlige løsninger til at bekæmpe udtynding. Det har aldrig været nemmere at forstå dit hårs tilstand.
Ja, jeg vil afhjælpe hårtab

Androgenetisk alopeci: Er hårtab virkelig genetisk?

 

Androgenetisk alopeci er den mest almindelige form for hårtab. Den rammer 80 % af alle mænd og 50 % af alle kvinder. Denne tilstand er en blanding af genetiske og hormonelle faktorer.

Dine gener kan gøre hårsækkene mere følsomme over for dihydrotestosteron (DHT). DHT er et hormon, der kan forkorte hårets vækstfase og få hårsækkene til at skrumpe. Hvis du har arvet disse gener, kan dit hår således blive tyndere og kortere med tiden. Til sidst kan hårsækkene skrumpe så meget, at de holder op med at producere hår. Dette kaldes follikulær miniaturisering.

Flere gener er involveret i udviklingen af androgenetisk alopeci [6]. Androgenreceptorgenet (AR) er et centralt gen i denne proces. Variationer i dette gen gør hårsækkene mere følsomme over for DHT. På samme måde hjælper 5-alfa-reduktasegenet med at omdanne testosteron til DHT. Det hæver også DHT-niveauet.

Andre gener kan også spille en rolle [7]. Forskning har fundet over 250 genetiske placeringer, der er forbundet med alvorligt hårtab. For eksempel kontrollerer EDAR2-genet og gener i WNT-banen også hårvækst. Ændringer i disse gener kan således forstyrre den normale hårvækst og føre til hårtab.

Er der forskel på mandlig og kvindelig skaldethed?

Hos mænd starter hårtabet som regel med en vigende hårgrænse og udtynding på toppen af hovedet.

Hos kvinder sker hårtabet over hele hovedbunden og fører ofte til en bredere skilning. Hårgrænsen forbliver normalt den samme.

Disse varierende mønstre af genetisk hårtab skyldes hormoner og genetik. For kvinder spiller variationer i gener som AR, EDAR2 og i WNT-signalvejen en stor rolle. For mænd har hormoner som DHT en større indflydelse.

Kan man forebygge, behandle eller helbrede genetisk betinget hårtab?

 

Genetisk hårtab kan ikke forebygges eller helbredes, men der er måder at bremse og forsinke processen på. De omfatter FDA-godkendt medicin og behandlinger, som kan være effektive til at styre dit hårtab og forsinke det så meget som muligt. Der er også flere holistiske metoder, du kan følge for at sikre, at dine hårsække får den støtte, de har brug for. Disse omfatter forbedring af din kost, håndtering af stress og pleje af din hovedbund.

Holistiske metoder til at understøtte hårvækst

Det er vigtigt at bemærke, at genetisk betinget hårtab ikke kan behandles med kostændringer, stresshåndtering eller hovedbundspleje alene. Men disse holistiske metoder er afgørende for at sikre, at dine hårsække er i den bedst mulige form og giver dem den bedste chance for at afværge hårtab kombineret med andre behandlinger, du måtte bruge.

  • Optimer din kost

Selv om kosten alene ikke kan bekæmpe genetisk betinget hårtab, er det vigtigt at støtte dine hårsække med de rigtige næringsstoffer. At spise de rigtige fødevarer kan hjælpe med at bremse hårtab. Middelhavskosten (MD) kan være et godt valg, da den indeholder masser af grøntsager, frugt, nødder, korn og fisk. Den bruger også sunde fedtstoffer som olivenolie og begrænser kød og mejeriprodukter.

Undersøgelser har endda vist, at MD kan bidrage til hårets sundhed [8]. Det skyldes, at den er rig på polyfenoler, der er kendt for at reducere inflammation og beskytte mod hårskader ved at blokere skadelig genaktivitet.

  • Håndter stress

Håndtering af stress er nøglen til at bremse hårtab [9]. Høj stress øger kortisol, et hormon, der kan skade hårsækkene. Kortisol påvirker hårsækkens vækstcyklus. Det reducerer også vigtige hudelementer som hyaluronan og proteoglycaner med ca. 40 %. Det svækker hårets struktur og vækst.

For at bekæmpe dette er her nogle effektive teknikker til stresshåndtering:

  • Box breathing: Træk vejret ind, hold vejret, pust ud og hold vejret igen, hver gang i fire sekunder.
  • Guided Imagery: Visualiser beroligende scener for at slappe af. Det hjælper med at håndtere stress ved at distrahere dig fra negative tanker.
  • Progressiv Muskelrelaxation (PMR): Spænd og slap af i forskellige muskelgrupper for at lette spændinger.
  • Mindfulness-teknikker: Undersøgelser viser, at mindfulness kan reducere kortisolniveauet i håret med 88,8 % [10]. Derfor kan teknikker som at skrive dagbog hjælpe med at holde dit hår sundere.
  • Plej dit hår og din hovedbund

At tage sig af sin hovedbund er nøglen til sundt hår [11]. En usund hovedbund kan føre til betændelse, der svækker hårsækkene og potentielt fører til hårtab.

Naturlige måder at tackle genetisk hårtab på

Der er flere naturlige stoffer, der er kendt for deres evne til at tackle hårtab og fremme vækst. Selv om de ikke er godkendt af FDA, har de ofte anekdotiske og endda nogle videnskabelige beviser for, at de kan være en nyttig tilføjelse til en hårvækstrutine.

Nogle af de mest populære naturlige midler omfatter:

  • Curcuma, eller gurkemeje, har antioxidantegenskaber. Det betyder, at det kan hjælpe med at beskytte dit hår mod skadelige kemikalier kaldet frie radikaler. Det giver også næring til hårsækkene. Forskning viser, at Curcuma-ekstrakt kan bremse hårtab og øge hårvæksten [12].
  • Græskarkerneolie (PSO) er kendt for sin evne til at blokere dihydrotestosteron (DHT), et hormon, der er forbundet med genetisk hårtab, især hos mænd. I en undersøgelse med 76 mænd oplevede de, der tog PSO i 24 uger, en stigning i hårvækst på 40 % sammenlignet med en stigning på 10 % i placebogruppen [13].
  • Koffein er en velkendt ingrediens, når det gælder hårtabsbehandlinger. Den virker ved at understøtte en øget blodgennemstrømning og dermed en større tilførsel af næringsstoffer til hovedbunden. Det hæver niveauet af cyklisk adenosinmonofosfat, hvilket hjælper cellerne med at vokse hurtigere, som igen kan hjælpe med at forbedre hårvæksten. Forskning viser, at selv små mængder koffein kan sætte gang i hårsækkenes vækst [14].

Fordele ved naturlige løsninger til hårtab:

  • Let tilgængelige for de fleste
  • Omkostningseffektive
  • Generelt sikre med få bivirkninger

Ulemper ved naturlige løsninger til hårtab:

  • Begrænset forskning
  • Virker måske ikke for alle

Håndtering af hårtab med bioteknologi: Kombinationen af det bedste fra naturen og videnskaben

    Bioteknologien har gjort sit indtog på markedet for hårtab i de senere år. Flere og flere brands opdager, at man ved at kombinere naturlige ingredienser, der allerede har vist sig at øge hårvæksten, med avanceret teknologi kan skabe sikrere og mere effektive løsninger mod hårtab.

    Nogle af disse innovative ingredienser omfatter:

    • Capilia Longa™, et naturligt aktivstof, der stammer fra stamcellerne fra Curcuma longa. Det er rigt på vækstfaktorer og har vist op til 89 % reduktion af hårtab og op til 52 % forbedring af hårtætheden i individuelle undersøgelser.
    • HotFlux®, også kendt som Vanillyl Butyl Ether, et mildt varmende middel, der kan skabe en varm, prikkende fornemmelse i hovedbunden. Det kan forbedre blodgennemstrømningen - og dermed tilførslen af næringsstoffer og ilt - til hovedbunden.
    • Prodew® 500, et aminokompleks. Aminosyrer, der anvendes eksternt, er kendt for at skabe forskellige kosmetiske effekter, såsom at fugte, styrke og synligt forbedre overfladeskader.

      Bio-Pilixin Activation Serum | Kvinder
      Bio-Pilixin Activation Serum | Kvinder
      Klinisk testet og fri for lægemidler

      Bio-Pilixin Activation Serum | Mænd
      Bio-Pilixin Activation Serum | Mænd
      Klinisk testet og fri for lægemidler

      Hair Growth & Nutrient Bundle | Kvinder
      Hair Growth & Nutrient Bundle | Kvinder
      Et enkelt system med ekstra næringsstoffer
       

      Hair Growth & Nutrient Bundle | Mænd
      Hair Growth & Nutrient Bundle | Mænd
      Et enkelt system med ekstra næringsstoffer
       

        Fordele ved at behandle hårtab med bioteknologi:

        • Mere effektiv end naturlige løsninger
        • Generelt sikkert med få bivirkninger
        • Kan være et godt alternativ for dem, der er usikre på medicin

        Ulemper ved at behandle hårtab med bioteknologi:

        • Har brug for mere tid til at indsamle omfattende videnskabelig dokumentation
        • Er måske ikke bredt tilgængelig på alle markeder
        • Er måske ikke gavnlig for mere fremskredne tilfælde

        FDA-godkendte behandlinger af androgen alopeci

          Selv om der kan være flere effektive måder at behandle androgen alopeci på, er der kun nogle få, der er anerkendt af FDA og det medicinske fagmiljø.

          Minoxidil, mest kendt under navnet Rogaine, er en populær behandling til både mænd og kvinder, som hjælper håret med at vokse sig længere og tykkere. Det virker ved at holde håret længere i vækstfasen og åbne blodkarrenes kanaler. Undersøgelser med 634 patienter viste, at Minoxidil fungerer godt som behandling af hårtab [15].

          • Fordele:

            • Veldokumenteret effektivitet i forhold til at fremme hårvækst.
            • Let at finde og bruge.
            • Effektivt for både mænd og kvinder.

            Ulemper:

            • Hårtabet genoptages, hvis behandlingen stoppes.
            • Mulighed for irritation af hovedbunden og uønsket hårvækst i andre områder.
            • Ikke effektiv for alle.

          Finasterid, kendt som mærket Propecia, er en anden medicinsk behandling af hårtab, som oftest bruges af mænd. Det virker ved at blokere det enzym, der omdanner testosteron til DHT. Sænkning af DHT-niveauet kan hjælpe med at bremse og forsinke androgenetisk alopeci. Undersøgelser med 458 patienter viste, at Finasteride er effektivt til at reducere hårtab [16].

          Fordele:

          • DHT-blokering: Reducerer effektivt hormonrelateret hårtab.
          • Oral medicin: Let at tage som en daglig pille.
          • Dokumenterede resultater: Understøttet af adskillige kliniske studier.

          Ulemper:

          • Bivirkninger: Kan omfatte seksuel dysfunktion og andre systemiske virkninger.
          • Mandsspecifikt: Bruges primært af mænd og ordineres typisk ikke til kvinder.
          • Kræver recept: Kræver en læges godkendelse til brug.

          Low-Level Laser Light Therapy (LLLT) er en ikke-invasiv behandling af hårtab. Den bruger rødt lys til at stimulere hårvæksten. Undersøgelser viser, at LLLT kan være effektiv for både mænd og kvinder [19]. Store forsøg viste, at LLLT førte til betydelig genvækst af hår. Det gør det til en lovende mulighed, hvis du kæmper med hårtab, men ikke ønsker at gå den medicinske vej.

           

           

          Fordele:

          • Kræver ingen operation eller medicin.
          • Effektivt for både mænd og kvinder.
          • Undersøgelser viser betydelig hårvækst.

          Ulemper:

          • Høj startinvestering for udstyr.
          • Regelmæssig og konsekvent brug er nødvendig.
          • Ikke effektivt for alle brugere.

              Hårtransplantation: Kirurgisk behandling af fremskredent hårtab

                Hårtransplantation kan være en god mulighed for dem, der har fremskredent hårtab med hårsække, der er skrumpet til et punkt, hvor der ikke er nogen vej tilbage. Det fungerer ved at tage hårsække fra et område af hovedbunden, der ikke er påvirket af hårtabet (normalt baghovedet), og implantere dem i de berørte områder.

                Der er to hovedmetoder: FUT og FUE.

                FUT (Follicular Unit Transplantation) er en traditionel metode. Her fjerner man en stribe hovedbund fra baghovedet og deler den op i små transplantater. Dette implanteres derefter i skaldede områder. Forskning med 112 patienter viste betydelig hårvækst med FUT [17].

                FUE (Follicular Unit Extraction) er en moderne teknik. Læger udtrækker og transplanterer individuelle hårsække til skaldede områder. Det er mindre invasivt og efterlader minimal ardannelse. En undersøgelse med 20 patienter viste dens effektivitet. Efter 12 måneder voksede 78 % af de transplanterede hårsække stadig [18].

                Fordele ved hårtransplantation:

                1. Giver langvarig og ofte permanent genvækst af håret.
                2. Kan opnå en naturligt udseende hårgrænse og tæthed.
                3. Forbedrer selvværdet og det generelle udseende.

                Ulemper ved hårtransplantation:

                1. Dyr procedure, der ofte koster rigtig mange penge.
                2. Indeholder risici som infektion, ardannelse og postoperativt ubehag.
                3. Kræver hviletid og opfølgende pleje med varierende resultater.

                  Nye behandlinger mod hårtab

                  Der forskes konstant i nye behandlinger mod hårtab. Disse nye metoder er lovende i forhold til at hjælpe med at genskabe og forebygge hårtab. Lad os se på nogle af de seneste fremskridt.

                  Platelet-Rich Plasma (PRP)-injektioner mod hårtab

                  PRP-behandling (Platelet-Rich Plasma) er en enkel og effektiv behandling af hårtab.

                  Sådan fungerer det: Først tages en lille mængde af dit blod. Derefter behandles blodet for at koncentrere blodpladerne. Disse koncentrerede blodplader sprøjtes ind i hovedbunden for at hjælpe med at stimulere hårvæksten.

                  Forskning viser, at PRP virker godt mod hårtab. Faktisk fandt 83 % af undersøgelserne, at PRP var en succes i behandlingen af tyndt hår [20]. Desuden har PRP meget få bivirkninger.

                  Stamcelleterapi

                  Forskere undersøger stamcellers potentiale til at regenerere hårsække. Det omfatter både autologe stamcelletransplantationer (med patientens egne celler) og inducerede pluripotente stamceller.

                  Kloning af hår og regenerering af hårsække

                  Forskere arbejder på teknikker til at klone hårsække og regenerere dem i laboratoriet. Det kan potentielt give en ubegrænset forsyning af hårsække til transplantation, hvilket kan afhjælpe en af begrænsningerne ved hårtransplantation.

                  Hvad er det nyeste inden for genetisk forskning i hårtab?

                   

                  Nyere genetisk forskning afdækker nye måder at tackle hårtab på. Forskere har fundet over 250 genetiske markører, der er forbundet med alvorligt hårtab. Nøglegener som AR-genet og WNT-generne er afgørende. Disse gener påvirker hårets vækst og fældning.

                  Forskere undersøger også genterapier, der er målrettet disse gener. Nye behandlinger kan snart adressere genetiske årsager til hårtab. Det kan føre til mere effektive måder at forebygge og behandle hårtab på.

                  Konklusionen

                  Ved at forstå genetisk hårtab og behandlingerne for det kan det hjælpe dig med at tage kontrollen tilbage. Der er mange måder at tackle hårtab på. De omfatter blandt andet en sund livsstil og avancerede behandlinger. Ny genetisk forskning giver også nyt håb om effektive løsninger.

                  Hos Scandinavian BioLabs tilbyder vi en række produkter, der er designet til at imødekomme dine behov. Vores løsninger spænder fra nærende hårvækstserum til skånsomme, effektive shampooer. Så uanset hvad du leder efter, står vi klar til at hjælpe.

                  Er du klar til at bekæmpe genetisk betinget hårtab? Oplev vores produkter i dag, og start din rejse mod sundere og fyldigere hår.

                  Kildehenvisninger

                  [1] ReportLinker (2022) Hair Restoration Market – Growth, Trends, COVID-19 Impact, and Forecasts(2022 – 2027). Yahoo! Finance. Available at: https://finance.yahoo.com/news/hair-restoration-market-growth-trends-134100620.html

                  [2] NHS (2023) Men’s Health. NHS Church End Medical Centre. Available at: https://www.cemc.nhs.uk/clinics-and-services/mens-health/ [Accessed 2 August 2024]

                  [3] Sanghvi, S. (2022) UK male hair loss report. LloydsPharmacy. Available at: https://onlinedoctor.lloydspharmacy.com/uk/hair-loss-advice/uk-male-hair-loss-report [Accessed 2 August 2024]

                  [4] Hunt N, McHale S. The psychological impact of alopecia BMJ 2005; 331 :951 doi:10.1136/bmj.331.7522.951

                  [5] Qi, J., & Garza, L. A. (2014). An overview of alopecias. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 4(3), a013615. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a013615

                  [6] GOKCE, N., BASGOZ, N., KENANOGLU, S., AKALIN, H., OZKUL, Y., ERGOREN, M. C., BECCARI, T., BERTELLI, M., & DUNDAR, M. (2022). An overview of the genetic aspects of hair loss and its connection with nutrition. Journal of Preventive Medicine and Hygiene, 63(2 Suppl 3), E228. https://doi.org/10.15167/2421-4248/jpmh2022.63.2S3.2765

                  [7] Ho CH, Sood T, Zito PM. Androgenetic Alopecia. [Updated 2024 Jan 7]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430924/

                  [8] Cannataro, R., Fazio, A., La Torre, C., Caroleo, M. C., & Cione, E. (2021). Polyphenols in the Mediterranean Diet: From Dietary Sources to microRNA Modulation. Antioxidants (Basel, Switzerland), 10(2), 328. https://doi.org/10.3390/antiox10020328

                  [9] Norelli SK, Long A, Krepps JM. Relaxation Techniques. [Updated 2023 Aug 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513238/

                  [10] Gimenez, L. B., Fernandes, M. N., Lacchini, R., Camargo Júnior, E. B., Victoria, K., Melchior, M., Pérez, R. G., & Reisdorfer, E. (2022). Mindfulness Practice Reduces Hair Cortisol, Anxiety and Perceived Stress in University Workers: Randomized Clinical Trial. Healthcare, 11(21), 2875. https://doi.org/10.3390/healthcare11212875

                  [11] Trüeb, R. M., Henry, J. P., Davis, M. G., & Schwartz, J. R. (2018). Scalp Condition Impacts Hair Growth and Retention via Oxidative Stress. International Journal of Trichology, 10(6), 262-270. https://doi.org/10.4103/ijt.ijt_57_18

                  [12] Pumthong, G., Asawanonda, P., Varothai, S., Jariyasethavong, V., Triwongwaranat, D., Suthipinittharm, P., Ingkaninan, K., Leelapornpisit, P., & Waranuch, N. (2012). Curcuma aeruginosa, a novel botanically derived 5α-reductase inhibitor in the treatment of male-pattern baldness: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. The Journal of dermatological treatment, 23(5), 385–392. https://doi.org/10.3109/09546634.2011.568470

                  [13] Cho, Y. H., Lee, S. Y., Jeong, D. W., Choi, E. J., Kim, Y. J., Lee, J. G., Yi, Y. H., & Cha, H. S. (2014). Effect of pumpkin seed oil on hair growth in men with androgenetic alopecia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2014, 549721. https://doi.org/10.1155/2014/549721

                  [14] Fischer, T. W., Hipler, U. C., & Elsner, P. (2007). Effect of caffeine and testosterone on the proliferation of human hair follicles in vitro. International journal of dermatology, 46(1), 27–35. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2007.03119.x

                  [15] Randolph, M., & Tosti, A. (2021). Oral minoxidil treatment for hair loss: A review of efficacy and safety. Journal of the American Academy of Dermatology, 84(3), 737–746. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.06.1009

                  [16] Piraccini, B. M., Blume-Peytavi, U., Scarci, F., Jansat, J. M., Falqués, M., Otero, R., Tamarit, M. L., Galván, J., Tebbs, V., & Massana, E. (2022). Efficacy and safety of topical finasteride spray solution for male androgenetic alopecia: A phase III, randomized, controlled clinical trial. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 36(2), 286-294. https://doi.org/10.1111/jdv.17738

                  [17] Devjani, S., Ezemma, O., Kelley, K. J., Stratton, E., & Senna, M. (2023). Androgenetic Alopecia: Therapy Update. Drugs, 83(8), 701-715. https://doi.org/10.1007/s40265-023-01880-x

                  [18] Elariny, A. F., Ghozlan, N., Wasief, S., Moussa, A. E., & Eldeeb, M. E. (2022). Evaluation of efficacy of follicular unit extraction versus follicular unit extraction with platelet rich plasma in treatment of cicatricial alopecia. Journal of Cosmetic Dermatology, 21(11), 5931-5937. https://doi.org/10.1111/jocd.15213

                  [19] Pillai, J. K., & Mysore, V. (2021). Role of Low-Level Light Therapy (LLLT) in Androgenetic Alopecia. Journal of Cutaneous and Aesthetic Surgery, 14(4), 385-391. https://doi.org/10.4103/JCAS.JCAS_218_20

                  [20] Gentile, P., & Garcovich, S. (2019). Systematic Review of Platelet-Rich Plasma Use in Androgenetic Alopecia Compared with Minoxidil®, Finasteride®, and Adult Stem Cell-Based Therapy. International Journal of Molecular Sciences, 21(8), 2702. https://doi.org/10.3390/ijms21082702